Sistema de dos protagonistas

GTA VI presenta dos protagonistas jugables: Jason y Lucia. El jugador puede alternar entre los dos en cualquier momento en el mundo abierto con una rueda de selección de personaje, y también durante ciertas misiones que se muestran en el Extended Look oficial.

Durante las persecuciones en vehículos, es posible cambiar entre los papeles de conductor y acompañante. Rockstar indica que hacer actividades juntos — compras, ejercicio, crímenes — fortalece la relación entre ambos y afecta partes de la historia.