Sistema de dois protagonistas

GTA VI apresenta dois protagonistas jogáveis: Jason e Lucia. O jogador pode alternar entre os dois a qualquer momento no mundo aberto usando uma roda de seleção de personagem, e também durante certas missões mostradas no Extended Look oficial.

Durante perseguições em veículos, é possível trocar entre os papéis de motorista e passageiro. A Rockstar indica que realizar atividades em conjunto — compras, exercícios, crimes — fortalece a relação entre os dois e afeta segmentos da narrativa.